诺贝尔医学奖宣布:丙肝发现半世纪,治愈率超九成但疫苗仍无期

2020-10-05 21:40:54 全球抗疫 呼保义
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丙肝如何防?



10月5日,2020年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,授予美国病毒学家哈维·阿尔特 (Harvey J. Alter)、英国生物化学家迈克尔·霍顿(Michael Houghton)美国病毒学家查尔斯·M·赖斯(Charles M. Rice)以表彰他们在“发现丙型肝炎病毒”方面做出的贡献,三位获奖者将分享1000万瑞典克朗奖金(约合760万人民币)



今年的诺贝尔医学奖授予发现丙肝病毒的三位医学家说明,直到今天,由微生物导致的传染病仍然是人类面临的大敌。丙肝是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播。


非甲非乙型肝炎


在奥尔特、霍顿和赖斯之前,人们对丙肝了解不深,认为是一种非甲非乙型肝炎。而且,上个世纪六十年代,美国的巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格(Baruch Blumberg)已发现了乙型肝炎是由病毒引起的,由此他获得了1976年的诺贝尔生理学或医学奖。


同样在20世纪70年代中期,美国的奥尔特也在研究输血患者的肝炎发病率。尽管对新发现乙肝病毒血液检测能减少输血相关肝炎的病例,但奥尔特等人还是发现,大量肝炎病例仍在发生。在此期间研究人员也开展了对甲型肝炎病毒感染的检测,很明显,奥尔特认为,甲型肝炎和乙型肝炎不是这些不明病例的原因。因此,他认为应当把这类肝炎定义为一种新的、独特的慢性病毒性肝炎,即非甲非乙性肝炎。


随后,在制药公司Chiron工作的霍顿和同事从一只被感染的黑猩猩血液中发现的核酸中收集了一组DNA片段。这些片段大部分来自黑猩猩自身的基因组,研究人员预测,丙肝病毒的一些片段可能来自这种未知的病毒。此后,霍顿等人发现了一种新的属于黄病毒家族的RNA病毒,并将其命名为丙型肝炎病毒。在非甲非乙型肝炎患者中存在这种病毒的抗体,也暗示了这种病毒的存在。


此后,美国的赖斯和其他研究RNA病毒的小组注意到,在丙型肝炎病毒基因组末端有一个此前未被识别的区域,他们怀疑该区域可能对病毒复制很重要。赖斯还在分离的病毒样本中观察到遗传变异,并推测其中一些可能会阻碍病毒复制。当把这种病毒的RNA注射到黑猩猩的肝脏时,观察到了与患有非甲非乙型肝炎的人类病人相似的病理变化。


这些发现最后证明了丙型肝炎病毒单独可以导致不明原因的输血介导型肝炎,即丙肝。


沉默的杀手


丙肝在肝炎家族排行老三,生性孤僻,寡言少语,虽不太起眼,却常常引起轩然大波,被称为沉默的杀手。世界卫生组织(WHO)报告显示,在全球导致死亡的10大感染性疾病中,有两种是病毒性肝炎,一种是人们熟知的乙肝,另一种就是丙肝。


HCV的感染率约3%,现在估计约1.8亿人感染HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。由于丙型肝炎是慢慢侵袭和损坏肝脏,最初不会有什么不适,在忽略的情况下有很多感染者会产生肝脏慢性炎症坏死和纤维化,少部分患者会发展为肝硬化甚至肝细胞癌。未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加。


HCV传播途径:接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。因此,最大的预防方法是杜绝输血传播。注射吸毒、不安全注射做法、不安全的卫生保健、输入未经筛查的血液和血液制品以及可导致血液接触的性行为,都可造成感染。


对于丙肝,目前尚无有效疫苗,但是这方面的研究正在进行中。不过,现在已经有了抗病毒药物,可使95%以上的丙肝感染者得到治愈,从而降低肝癌和肝硬化的死亡危险。


丙肝已进入完全治愈时代


由于对丙肝的认识不足,过去和现在在诊断和治疗方面都存在薄弱环节。因为,丙型肝炎病毒新发感染通常没有症状。但是,后期丙肝病毒可引起急性或慢性感染。有些人患有急性肝炎,但不会导致危及生命的疾病。约有30%(15-45%)的感染者不经任何治疗即可在感染6个月之内自行清除病毒。其余70%(55%–85%)的感染者会发展到慢性丙肝病毒感染。在这些慢性丙肝病毒感染者中,20年内出现肝硬化的风险在15%和30%之间。


过去,人们曾一度认为,丙肝没有特效药,无法治愈。但是,2013年起,一系列新药问世,丙肝正式进入完全治愈时代。此后,一批治疗丙肝的特效药相继问世,如百时美施贵宝的达卡他韦,强生公司的西咪匹韦等,这些药物的问世使得丙肝的治愈率现在达到93%-100%。


现在,WHO建议对所有12岁以上的慢性丙型肝炎感染者用泛基因型直接抗病毒药物进行治疗。在许多高收入和中高收入国家,泛基因型直接抗病毒药物仍然十分昂贵。全球已经有10多种抗丙肝病毒药物上市,并且近几年已经有一些药物进入中国,但是,也要分基因型来治疗。


由于中国还无法取得仿制药生产的权利,只能完全靠进口的药物治疗,因而费用较高。丙肝药物治疗一般一个疗程(3个月)为5.7万元-5.8万元,最贵的能达到6万多元,因此对于一般患者是一个沉重的负担。下一步,如果政府通过谈判获得仿制药生产权,同时以相对较低的价格将药物纳入医保,就会让所有患者得到根治。而在其他一些低收入和中低收入国家已经采用了这些药物的仿制药,价格已出现大幅下降。


今年的诺贝尔生理学或医学奖授予丙型肝炎病毒的发现者,进一步说明抗御和防治这种疾病的重要性,而且他们发现丙肝病毒是一个里程碑式的成就。由于三位科学家的发现,可以采用高度敏感的血液检测丙肝病毒,并可能消除输血后发生的丙肝和乙肝等,从而大大改善全球公众的健康。


三位科学家的发现也使得针对丙型肝炎的抗病毒药物得以快速开发,以及未来抗御丙肝的疫苗也能研发出来。


近年来,随着多种针对HCV的抗病毒药物的上市,丙型肝炎治疗发生了革命性的进步,新上市的抗病毒药将丙型肝炎的SVR提高到95%以上,让人们看到了根除HCV的希望。但是值得注意的是,目前没有针对丙肝病毒的疫苗;因此开发有效的预防性疫苗从而阻断新发感染,成为丙肝研究的重中之重。



来源:医学界

作者:张田勘

校对:臧恒佳

责编:田栋梁


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