被传为「不死药」的NMN,是一种怎样的物质?

2020-10-30 23:25:58 大健康 呼保义
本文浏览量:90 今日:90

狂推NMN保健品的哈佛教授David Sinclair也是几年前白藜芦醇的发现者和推广人。当年大红大紫的抗衰老神药,已有研究证明并不能延长小鼠的寿命,也不能延长人的寿命。


撰文 | 史隽

今年六月初,京东健康公布了营养保健成交数据,号称可以延缓衰老的NMN产品荣登京东健康营养保健品TOP10宝座。随后,NMN概念股大涨,至七月中旬全线爆发,引起了许多人的关注。有人把NMN产品称为“长生不老药”。


其实,NMN并不是什么新研发的神药。NMN和NR都是辅酶NAD+的前身,维生素B3的衍生物。这三样东西作为保健品早就有了。三者的关系是这样的:


NR: Nicotinamide Riboside,又叫Niagen,烟酰胺核苷NMN: Nicotinamide mononucleotide ,烟酰单核苷酸NAD+: Nicotinamide adenine dinucleotide ,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸

图1:NR,NMN, NAD+之间转换的化学反应。


服用NR或者NMN就是希望在体内可以被转化成NAD+。NAD+又有什么好处呢?


NAD+是亚瑟·哈登爵士(Sir Arthur Harden)于100多年前发现的一种小分子化合物,存在于煮沸的酵母提取物中[1]。1920年代后期,约瑟夫·戈德伯格(Joseph Goldberger)把酿造啤酒的过程中收集到的一种酵母 (Brewer’s 酵母)喂给患有糙皮病 (pellagra) 的狗,狗的健康状况得到了改善。糙皮病是一种严重的疾病,人也会有。得了糙皮病,不仅有皮炎,还会腹泻、痴呆甚至死亡。当时,糙皮病在美国部分地区很流行,因此红十字会在糙皮病流行地区的食物配给中补充了这种酵母。几周内, 就有很多人的症状减轻了[2, 3]。不过直到1937年,Conrad Elvehjem和他的同事们才发现,Brewer’s酵母里预防和治愈糙皮病的成分是NAD+的前体:烟酸 (nicotinic acid, NA) [4]


NAD+是体内许多重要酶反应不可缺少的辅助剂,例如,它作为细胞呼吸过程中的氧化还原酶和脱氢酶的辅酶,能帮助分解摄入的营养物质,产生能量ATP。


有活性的NAD+系列的物质还包括它的磷酸化形式(NADP+)和还原形式 (NADH和NADPH)。NAD+最常在产生能量的分解代谢反应 (catabolic reactions) 中起作用,在反应过程中被还原为NADH,然后被运输到线粒体中,用于生成ATP。磷酸化形式NADP+和NADPH主要参与合成代谢反应 (anabolic reactions),例如脂肪酸和胆固醇的合成。

图2:NAD+的代谢[5]

NAD+的水平会伴随着年龄的增长而降低[6, 7]。研究人员发现NAD+可以延长酵母[8]、线虫[9]、果蝇[10]和小鼠[11-13]的寿命。

自然地,人们希望NAD+的神奇效用在人身上也一样。更自然地,第一想到的就是吃。那么,服用NAD+就能增加体内NAD+吗?

研究发现,外源摄取的NAD+在体内会很快被代谢酶降解。代谢酶会随着年纪增加而增加,成了降低NAD+水平的重要“祸首”。这个研究结果意味着,单纯服用NAD+不会有太多的作用[14],应该要同时抑制代谢酶的活性,才可能起到延长寿命的作用。

既然直接吃NAD+可能是白费功夫,那就摄入NAD+的前体——NMN和NR——让它们在人体内合成NAD+吧。但人体不是搅拌机,服用下去的NMN或NR在体内到底是否能有效转化为NAD+还是未知。

于是,围绕着可能可以让人延寿的NAD+,出现了两种不同主要成分的保健品,它们可能可以在体内合成NAD+。当然,也有两种成分混合,宣称自己效果更好的。

图3:市面可见的几种NAD+保健品。从左至右成分分别为:NMN、NR、NMN+NR混合。



2017年3月份,前任哈佛大学医学院院长(2007-2016年在任)、内分泌学泰斗Dr. Jeffrey Flier做了一件让我非常敬佩的事情,用英文单词ballsy来形容更为恰当:

他在波士顿环球报发表了一篇公开评论文章,批评一个叫Elysium Health的保健品公司,借用七位诺贝尔奖得主和十四位知名教授的光环,宣传营销一个还没有被科学研究证实对人有效,叫Basis的“延年益寿丹”。这其中还包括人类基因组计划中的大咖级人物George Church。Basis是何神物?其主要成分正是NR和在蓝莓内提取的抗氧化剂:紫檀芪(Pterostilbene)。

图4:Elysium Health公司网站上列出的科学顾问,包括八位诺贝尔奖得主。2017年3月Jeffrey Flier发文时,网站还只列出了7位得主(不包括Daniel Kahneman)。


Jeffrey Flier文章的标题旗帜鲜明:“Dietary Supplements: Nobel or ignoble”。

Dietary Supplements就是我们通常所说的保健品。Nobel在这里指诺贝尔奖的光环。Ignoble是“可耻”的意思,同时也和nobel押韵。

Jeffrey Flier首先提到保健品的监管与处方药不同。保健品不可以宣传有治愈某个特定疾病的疗效,但是可以不负责任地、无证据地声称可以影响身体的“结构和功能”。

他指出整个保健品行业的业界标准是非常不规范和颇具争议的。很多保健品并不含有标签上所注明的成分或者声称的剂量,甚至有些保健品还含有有害的污染物质。然而美国食品药品监督管理局(FDA)和司法系统却无力承担相应的监管任务。(详见《进口质量也难说:扒一扒美国保健品产业的“猫腻”》)

Elysium Health是一个由顶级风投公司投资建立的保健品公司,开创了保健品行业的全新商业模式。它把两个市售的作用似是而非的“天然分子”——NR和紫檀芪——合并起来做成了一个新的保健品,弄了一个漂亮的包装,起名为Basis。

图5:Basis,现在还有卖。

为了在众多的竞争者中脱颖而出,Elysium聘请了麻省理工学院的知名教授Leonard Guarente,担任公司的科学创始人和公众形象代理。

Leonard Guarente曾尝试让Basis通过FDA监测,从而获得批准上市。但是,他在此过程中屡屡受挫,继而另辟蹊径,加入Elysium,并帮助招募了8位诺贝尔奖得主和22位知名教授做Elysium 公司的科学顾问。通过复杂的广告宣传和社会媒体传播,利用著名科学家的光环来宣扬含糊不清的健康益处,公司直接向消费者出售Basis。

2015年,波士顿环球日报报道了Elysium公司的成立,同时提到了两位哈佛大学的诺贝尔奖得主是这个公司的科学顾问。当时作为哈佛医学院院长的Jeffrey Flier,听到了很多哈佛教授们的意见。教授们认为除了金钱利益,没有别的更好的理由可以解释这两位诺贝尔奖得主的行为。

Jeffrey Flier自己觉得这不太可能,但也找不出其他更合理的解释。

于是他就去和几位认识的诺贝尔奖得主讨论这个问题。

第一位是Eric Kandel(坎德尔),哥伦比亚大学的著名神经生物学家,也是Elysium的科学顾问团的主席。虽然他已经87岁了,却依然活跃在科研领域的大众视野之下。

他给出了三个重要的理由,解释自己为什么会同意成为Elysium的科学顾问:

1) 研发新的抗衰老药物的重要性。

2) NR的科学机制的可能性。

3) Elysium 对临床试验的承诺。

当Jeffrey Flier提醒他Elysium的产品现在还没有任何临床试验的结果,可是已经有好多人在服用的时候,他也承认对这个不赞同,并且希望今后这种做法会改变。尤其对把诺贝尔奖作为卖点和营销的手段感到尴尬。

另外五位科学顾问赞扬Elysium试图研发安全有效的天然产物的策略。所有人都强调了临床试验的重要性。但是,没有人清楚临床试验的设计细节和结果分析。他们没有一个人建议大家现在吃Basis。

Jeffrey Flier认为,虽然Elysium 的科学顾问们的出发点是美好的,即使Basis在细胞和动物上有一些作用,根据药物开发的传统经验,结果很大可能是骨感的:Basis不太可能改善人的健康。毕竟,动物和人的细胞有很多的不同。

Elysium这个公司的商业宣传模式就是一个矛盾体。

一方面,它在轻度监管和不需要强有力证据的保健品市场销售,借用知名科学家的光环,在营销广告上夸大宣传意图进行的人体临床试验,对销售额的重视超过了对药效的关注。

另一方面, 他们认为自己是保健品行业的革新:吸引著名的科学家。利用科学家的专业知识对产品试验严格把关,用对待药物研究的严谨态度来研究保健品。

这两个立场哪个更接近现实?Jeffrey Flier建议科学顾问们可以利用他们的影响力来推广第二个版本。

怎样来做到这个呢?

不允许他们的诺贝尔奖荣誉成为营销的工具,并且坚持 Basis和任何将来的衍生物在上市之前都被证实有效,即使法律上没有这样的要求。

这么做说不定可以真正的开创先河:保健品背后的“骰子”科学(暗指保健品的效果大多没有定论),最终向传统医学研究的严谨求实靠拢。

作为一个奋战在药物研发第一线,追求忠实于数据的科研工作者,我对Dr. Jeffrey Flier表示深深的敬意。这比一般的科研打假更需要有勇气。此处鼓掌撒花。



距Jeffrey Flier发表他的评论文章已过去3年了。NMN/NR保健品的临床研究取得了什么新的进展?

首先要指出的是,在人体研究中,NR要比NMN更多和更深入。这也许和人体怎么吸收利用NR和NMN有关。服用NR或者NMN以后,这些化合物进入血液循环,随后被各组织里的细胞从血液中吸收,才能进一步被利用。研究表明,细胞可以直接从血液中吸收NR,然后将其转化为NMN,然后NMN转化为NAD+(最终在细胞内起作用的活性分子)。

NMN的吸收利用可能有两种机制[15]

1) NMN必须先转换为NR才能进入细胞,在细胞里重新转化成NMN,然后再转换为NAD+。这就要比NR多了额外的一步[16]

2) NMN可能直接通过未知的转运蛋白进入细胞。但这个机制还未被证实,需要更多的研究,尤其在人体上的研究。


NR的人体临床试验结果


2016年:第一个人体临床试验

生产保健品NIAGEN(主要成分是NR)的公司ChromaDex赞助了第一项已发表的人体临床试验[17]。这是一项小型的交叉研究(crossover study),12名健康的志愿者在3个测试日的早晨服用了100 mg,300 mg或1000 mg 的NR,测试日之间相隔7天不服用保健品。结果发现NR保健品能够增加体内NAD+的水平,服用的剂量越大,血液中的NAD+更多。

2017年:进一步证实NR保健品能增加体内NAD+

一年多以后,又有两项人体临床研究公布结果。第一项于2017年11月公布[18],是上文提到的保健品公司Elysium Health自筹资金的研究,旨在检查它旗下保健品Basis的安全性。

这项随机双盲试验包括120位60-80岁之间的健康受试者。他们分为三组,每组每天分别服用:


1) 安慰剂;2) 250 毫克 NR + 50 毫克 PT;3) 500 毫克 NR + 100 毫克PT,连续服用8周

结果发现第2组里受试者血液里的NAD+水平增加了40%,而剂量加倍的第3组的NAD+增加了90%(图6),并且没有观察到不良副作用。因此,研究人员得出结论,NR能安全有效地增加了NAD+的水平。

图6:不同组里受试者血液里的NAD+水平高于基线的变化(修改自参考文献[18])


同年的另一项规模较小的研究也显示了相似的结果。八名受试者连续8天服用了剂量逐渐升高的NR。第1-2天的剂量是250毫克,然后每两天翻倍,在第7、8天达到2,000毫克的剂量,第9天试验结束。在试验开始前和第9天采集了受试者的血样,分析后发现受试者的NAD+的水平均有升高,增长幅度在35-168%之间[19]


2018年:NR无法显著改善代谢功能

2018年3月,一项随机交叉试验研究了健康成年人服用NR是否安全,同时观察了一个代谢指标的改变[20]。上文提到的保健品公司ChromaDex给这项试验提供了部分资金,并提供了所用的药。试验招募了55岁至79岁之间的24名健康苗条的男性和女性。受试者被分成两组,第一组先服用了六周的安慰剂,然后在剩余的六周内每天服用1000 毫克的NR胶囊;第二组的受试者正好相反,头六周服用NR, 后六周服用安慰剂。这样在每六周时间段内,都有安慰剂组和测试组可以比较。与安慰剂相比,补充NR可增加~60%的血液内的NAD+的水平,起始水平的越低的人,升高的幅度越大。然而,NAD+的升高却没有显著地降低血压或降低主动脉僵硬度。其他一些指标,例如身体活动、体内脂肪、运动表现指标或葡萄糖和胰岛素调节等也没有改变。

2018年8月,一项试验专门研究了NR对肥胖地,有胰岛素抵抗地男性的影响[21]。40名年龄在40-70岁之间的男性被随机分为两组。试验组每天服用2000毫克的NR,持续12周,而对照组则服用安慰剂。最后发现,服用NR并没有显著改变胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。两个组之间的静息能量消耗,油脂代谢或身体脂肪和肌肉的比例也都没有区别。


2019年:结果好坏掺半

2019年,研究人员测试了Elysium Health的药物EH301(就是Basis的临床名称)对渐冻症(ALS)的功效。在这项随机对照试验中,32名ALS患者服用了1200毫克 的EH301或安慰剂,为期四个月,同时鼓励他们遵循地中海式饮食[22]。服用EH301的组在ALS症状、肺功能、肌肉力量和肌肉与脂肪的重量比上有改善。研究人员得出结论:EH301减缓了ALS的进程,并改善了与ALS相关的其他健康结果。但是这个试验的规模太小了,不排除随机因素的影响。Elysium Health已宣布启动更多的临床试验,包括EH301对脂肪肝,肌肉代谢和运动表现以及预防急性肾脏疾病的作用。

同年,另一项小型临床试验评估了NR对老年人骨骼肌的作用[23]。在这个随机对照交叉试验中, 12位70至80岁的老年男性每天服用总计1000毫克的NR补充剂(NIAGEN®品牌),为期21天。结果表明,NR增加了肌肉中NAD+的含量,也降低了一些炎症细胞因子。然而,这个研究也发现,在老年人的骨骼肌和大脑中,NAD+的水平并没有降低!

这和早期的结果并不符合:有些数据发现NAD+的水平随着年龄的增长而下降[6, 7]。有些科学家认为NAD+水平的降低是衰老的标志,较低的NAD+水平可能导致许多与年龄相关的疾病,例如心血管疾病,神经退行性疾病和癌症。所以老年人需要补充NAD+。那么如果有些老人的NAD+的水平并没有降低,还有补充的必要么?



NMN的人体临床试验结果

大约是NR的研究结果太多了不利于宣传,保健品生产商开始青睐没怎么被研究过的NMN。自从另一款抗衰老“神药”白藜芦醇(详见《“神药”白藜芦醇是怎么炒红的?》)的发现者和推广者David Sinclair去年发行了他的新书Lifespan后,NMN引起了许多关注。在这本书中,这位哈佛教授介绍了他对NMN的研究,主要是在小鼠中。他也宣称自己服用NMN。

图7:David Sinclair的书Lifespan

然而,NMN在人体的第一项研究今年才发表。这项研究的第一阶段仅评估了服用NMN的安全性,甚至没有测量血液中NAD+的水平[24]。10名健康的日本男性分别服用了单剂量的100毫克、250毫克和500毫克 的NMN。所有人都耐受良好,没有不良副作用。作者得出结论,健康男性服用500毫克的NMN是安全的。注意:这只是短期服用,长期服用的副作用还没有被衡量。

据报道,在第二阶段,研究人员将研究NMN的功效,以及适当的服用剂量和频率。但是,尚不清楚这项研究是否已经开始。

还有正在进行的临床试验将研究NMN对老年人的安全性和作用[25],另一个试验将研究NMN对心血管和代谢功能的影响[26]。但是,类似于NR,都需要做更多更大的研究才能得出进一步的结论。



人体临床试验结果的总结

1) NAD+水平下降被认为是衰老的标志。然而最近的研究发现,在老年人的骨骼肌和大脑中,NAD+的水平并没有降低。

2) 两种NAD+前体——NR和NMN——的研究比其他与NMN有关的化合物更为广泛。

3) 通过使用NR和NMN提高NAD+水平,可能可以延长酵母、线虫和小鼠等生物的寿命。

4) 在人类中,NR保健品被认为可以在短期内服用是安全的,并且可以有效提高NAD+的水平。

5) 还需要进一步研究来确认通过补充NR或者NMN等来升高NAD+水平,对人体健康到底有什么影响。

这些临床结果意味着,虽然各保健品厂商还没有确认NMN和NR对人体的长期毒性剂量,更不用提是否真有“提高细胞健康”的作用和有益剂量, 就已经开始把它当作保健品来卖,甚至在公司的网站上宣传可以让人活得更健康更长。

我国法律的证据原则是“疑罪从无”,如果证据不足以证明确实有罪,便推定为无罪。同样的,我对这些保健品的观点也类似:疑效从无,如果证据不足以证明如实有效,就需要保守地推定为无效——因为盲目服用甚至可能有害。


彩 蛋

美国国家老龄研究所启动了一个叫ITP(Interventions Testing Program)的大项目[27, 28],在小鼠身上测试了很多可能延缓衰老的化学物质。

任何人都可以提名他们认为值得测试的化合物,前提条件是能够提供足够的论证。如果这种化学物质通过了筛选,就会在缅因州,密歇根州和得克萨斯州的三个独立的实验室里,用杂交系小鼠进行测试,确保数据具有可重复性

这个项目测试的物质包罗万象,有药品、保健品、食物、激素等等等等。现在还在进行中,每年测试3-5个化合物。

目前有六个化合物发现对小鼠有用:

• 阿司匹林[29],17-α-雌二醇[30, 31],普天登[31]和去甲二氢愈创木酸 (NDGA)[29, 30]

只增加雄老鼠的寿命,对雌老鼠无效。


• 阿卡波糖[30, 31]:从4个月大就开始服用,雌雄老鼠都有效,雄老鼠效果更明显。但是从16个月大开始服用,只增加雄老鼠的寿命。


• 雷帕霉素[32-34]:雌雄老鼠都有效。

而被测试发现无效的,包括了家喻户晓的鱼油、绿茶提取物、姜黄素、红葡萄酒成分白藜芦醇辛伐他汀

参考文献

1. F. Berger, M. a. H. Ramı́rez-Hernández, M. Ziegler, The new life of a centenarian: signalling functions of NAD(P). Trends in Biochemical Sciences 29, 111-118 (2004).

2. K. Rajakumar, Pellagra in the United States: a historical perspective. South Med J 93, 272-277 (2000).

3. D. j. Lanska, in Handbook of Clinical Neurology, M. J. Aminoff, F. Boller, D. F. Swaab, Eds. (Elsevier, 2009), vol. 95, pp. 445-476.

4. C. Koehn, Jr., C. A. Elvehjem, Further Studies on the Concentration of the Anti-pellagra Factor. Journal of Biological Chemistry 118, 693-699 (1937).

5. N. J. Connell, R. H. Houtkooper, P. Schrauwen, NAD+metabolism as a target for metabolic health: have we found the silver bullet? Diabetologia 62, 888-899 (2019).

6. X.-H. Zhu, M. Lu, B.-Y. Lee, K. Ugurbil, W. Chen, In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences 112, 2876-2881 (2015).7. H. Massudi et al., Age-Associated Changes In Oxidative Stress and NAD+ Metabolism In Human Tissue. PLOS ONE 7, e42357 (2012).

8. M. Kaeberlein, M. McVey, L. Guarente, The SIR2/3/4 complex and SIR2 alone promote longevity in Saccharomyces cerevisiae by two different mechanisms. Genes Dev 13, 2570-2580 (1999).

9. H. A. Tissenbaum, L. Guarente, Increased dosage of a sir-2 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Nature 410, 227-230 (2001).

10. B. Rogina, S. L. Helfand, Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A 101, 15998-16003 (2004).

11. H. Zhang et al., NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science 352, 1436-1443 (2016).

12. K. F. Mills et al., Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab 24, 795-806 (2016).

13. E. F. Fang et al., NAcReplenishment Improves Lifespan and Healthspan in Ataxia Telangiectasia Models via Mitophagy and DNA Repair. Cell Metab 24, 566-581 (2016).

14. J. Camacho-Pereira et al., CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab 23, 1127-1139 (2016).

15. J. Yoshino, J. A. Baur, S.-i. Imai, NAD+Intermediates: The Biology and Therapeutic Potential of NMN and NR. Cell Metabolism 27, 513-528 (2018).16. P. Belenky et al., Nicotinamide Riboside Promotes Sir2 Silencing and Extends Lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 Pathways to NAD+. Cell 129, 473-484 (2007).

17. S. A. J. Trammell et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature communications 7, 12948-12948 (2016).

18. R. W. Dellinger et al., Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease 3, 17 (2017).

19. S. E. Airhart et al., An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+levels in healthy volunteers. PloS one 12, e0186459-e0186459 (2017).

20. C. R. Martens et al., Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications 9, 1286 (2018).

21. O. L. Dollerup et al., A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. The American Journal of Clinical Nutrition 108, 343-353 (2018).

22. J. E. de la Rubia et al., Efficacy and tolerability of EH301 for amyotrophic lateral sclerosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled human pilot study. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 20, 115-122 (2019).

23. Y. S. Elhassan et al., Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD<sup>+</sup> Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Reports 28, 1717-1728.e1716 (2019).

24. J. Irie et al., Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal 67, 153-160 (2020).

25. rally.partners.org/stud .

26. clinicaltrials.gov/ct2/ .27. N. L. Nadon et al., Design of aging intervention studies: the NIA interventions testing program. Age (Dordr) 30, 187-199 (2008).

28. N. L. Nadon, R. Strong, R. A. Miller, D. E. Harrison, NIA Interventions Testing Program: Investigating Putative Aging Intervention Agents in a Genetically Heterogeneous Mouse Model. EBioMedicine 21, 3-4 (2017).

29. R. Strong et al., Nordihydroguaiaretic acid and aspirin increase lifespan of genetically heterogeneous male mice. Aging Cell 7, 641-650 (2008).

30. D. E. Harrison et al., Acarbose, 17-alpha-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males. Aging Cell 13, 273-282 (2014).

31. R. Strong et al., Longer lifespan in male mice treated with a weakly estrogenic agonist, an antioxidant, an alpha-glucosidase inhibitor or a Nrf2-inducer. Aging Cell 15, 872-884 (2016).

32. D. E. Harrison et al., Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature 460, 392-395 (2009).

33. R. A. Miller et al., Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 66, 191-201 (2011).

34. R. Strong et al., Evaluation of resveratrol, green tea extract, curcumin, oxaloacetic acid, and medium-chain triglyceride oil on life span of genetically heterogeneous mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 68, 6-16 (2013).


本文用一键转发功能创建,点击查看原文





电话:562-761-4820 Linda

道友-是一种新的生活方式
让阅读更有价值
知识分享合作平台
阅读 | 写作 | 得积分

扫描二维码安装道友APP

点击此处安装道友APP


软件交流官方QQ群:233293362  

推荐阅读

2020-11-23 09:37:23 请务必保持把事情搞砸的能力

先去做,失败了再说。作者| 邹雨来源 |

2020-11-22 19:33:41 心态(深度好文)

往事皆云烟,怎么开心怎么活有人说:“快乐,是人生中最伟大的事。”人活一辈子,无论经历什么,都要拥有积极乐观的心态,心存阳光,温暖向阳。从前,有一位国王,他费劲心思寻找一句话。这句话的魔力是:可以使开心的人变得不开心,不开心的人变得开心。可是翻阅许多资料,请教诸多文人墨客,最终都没

2020-11-22 11:18:59 唱灵芝早餐健康一个家

2020-11-22 02:41:09 “试探人性,只会让爱你的人越离越远”

来源:凯紫(ID:kaikaivoice)01.在网上,看过一档综艺节目,叫做《捉奸小分队》。节目组打着“帮助妻子测试丈夫忠心”的旗号,邀请几对妻子来参加。其中有一个妻子,她和丈夫结婚二十多年,感情一直都很好,她信誓旦旦地表示

2020-11-22 00:10:13 哈尔滨大雪,这首诗,突然火了!

《沁园春·雪·哈尔滨》哈尔滨大雪,一顿神飘,千里车流,万里坑包。望大街内外,车行如龟,道路拥堵如此多焦,无数大款下车摔跤。看路况如此糟糕, 引无数行人竞折腰。惜奥迪A6,慢如蜗牛,奔驰宝马,无处发飙。一代天骄,兰博基尼,泪看电驴儿把车超。俱往矣,数自行车者,独领风骚!出

2020-11-21 23:50:27 什么样的女人让男人深爱?

请注意,我们所说的“深爱”,首先不是熟练掌握“驭夫术”的成果。我们并非要探讨如何让男人对你死心塌地,俯首贴耳,要人给人,要钱给钱,就像有的女孩傲娇地宣称“男友忠犬得要命”,就像有人总结说“对受虐型的,你就要没事抽他;对攻,那就得以柔克刚把他给磨圆咯”,还有人说“掌握财政实权应

2020-11-21 23:37:03 什么样的女人让男人深爱?

请注意,我们所说的“深爱”,首先不是熟练掌握“驭夫术”的成果。我们并非要探讨如何让男人对你死心塌地,俯首贴耳,要人给人,要钱给钱,就像有的女孩傲娇地宣称“男友忠犬得要命”,就像有人总结说“对受虐型的,你就要没事抽他;对攻,那就得以柔克刚把他给磨圆咯”,还有人说“掌握财政实权应

2020-11-21 19:20:03 “夫妻之间,都清醒一点,谁也不欠谁!”

“夫妻之间,都清醒一点,谁也不欠谁!”2017-08-2505:12:45来源:漂泊在外的80后分类:新闻阅读(15819)有人说,夫妻是冤家,聚在一起就要吵吵闹闹;有人说,夫妻是缘分,相聚一起实在太不易!01作为80后,还记得父母那一辈,他们的生活都惊人的有些相似。父亲

2020-11-21 08:13:37 冬季“养肺秘籍”助力心肺慢慢强大

要说冬天哪个部位最脆弱,那一定是肺部了。肺是我们人体的第一道防线,

2020-11-21 00:34:02 长寿秘诀已被诺贝尔奖得主破解,主因无关饮食研究和运动!

01香港明星周丽淇曾经在网络上分享过她的保养心得,她除了会定期在美容院保养之外,还会选择内服一些产品,由内而外的变美。周丽淇一直在吃的是就是某品牌的NMN,这款产品有减.缓.细.胞.衰.老、延.年.益寿.的功能。怪不得已经40岁的周丽淇,身材皮肤状态还是刚出道的样子,不仅皮肤白到

2020-11-20 08:53:38 红枣桂圆枸杞之功效

桂圆红枣枸杞茶为茶饮。枸杞可以滋补肝肾、明目、润肺、抗衰老。煮桂圆红枣茶

2020-11-20 08:11:36 突发!加州宣布宵禁,晚上10点后禁止出门,为期1个月

就在刚刚,加州州长纽森(GavinNewsom)宣布对疫情处于紫色等级的所有县实施宵禁,这意味着加州58个县中有41个县需要遵守宵禁的命令。纽森称之为“有限的居家令”(limitedSta

2020-11-19 22:23:37 【惹人深思】苏东坡和佛印的搞笑小故事

(一)苏轼是个大才子,佛印是个高僧,两人经常一起参禅、打坐。佛印老实,老被苏轼欺负。苏轼有时候占了便宜很高兴,回家就喜欢跟他那个才女妹妹苏小妹说。一天, 两人又在一起打坐。苏轼问:你看看我像什么啊?佛印说:我看你像尊佛。苏轼听

2020-11-19 17:46:14 看淡名利得失,才能活得从容

古人云:“天下熙熙皆为利来,天下攘攘皆为利往。”人活于世,追求名利是一种常态,一个人想要实现自身的价值,想要让更多人了解、尊重,这样的“名”是每个人需要得到的;一个人想要通过努力累积财富,改变自身的条件、个人的生活,这样的“利

2020-11-18 23:13:29 大健康、大趋势、大市场!2020大健康行业市场现状及趋势分析

随着社会的发展和经济的提升,我国大健康行业发展取得巨大成果,同时《健康中国行动(2019—2030年)》指出围绕疾病预防和健康促进两大核心,开展15个重大专项行动,促进以治病为中心向以人民健康为中心转变。在政策支持、技术发展、社会变迁和市场需求等共同驱动下,我国大健康产业

2020-11-17 22:07:28 有病先兆查洵表,另拖,赶紧自查一下!

[爱心]与您分享养生知识:“入睡难”是肝功能下降“睡觉轻”是肾功能下降“

2020-11-17 00:56:05 生活得最有意义的人一定有这样的感受

我们都受益于这三种教育文/卢梭我们生来柔弱,所以需要力量;我们生来无助,所以需要帮助;我们生来愚顽,所以需要理智。我们出生时所缺乏的一切,我们长大成人后所需要的一切,都来自教育的馈赠!我们的这种教育,或是源自自然,或是源自人,或是源自事物。我们的身体与能力的内在发展,是自然的教育

2020-11-17 00:05:15 加州打算15年后禁售燃油车:这目标靠谱吗?

新浪科技郑峻发自美国硅谷看起来,全球第五大经济体“加州共和国”要替美利坚合众国扛起应对气候变化的大旗。(注:150年前,加州在脱离墨西

2020-11-15 02:02:56 英国拍摄的屠呦呦短片,令人汗颜!

英国拍摄的屠呦呦短片,令人汗颜!

2020-11-14 00:41:37 中国古代的高维智慧,让现代人望尘莫及!(非常震撼)

环球龙视中华文化|健康养生|文化旅游|龙视教育&nbs

2020-11-14 00:06:34 在美国如何成为一名合法的“中医师”

在美国如何成为一名合法的“中医师”

2020-11-13 23:21:52 【原创】巴马、凤山长寿探秘1:神奇地貌神奇自然

(点击上面蓝字“修道养寿与上工无极”可进入公众号,再点“查看历史消

2020-11-13 23:08:58 2018中国

中国-东盟大健康产业国际论坛现场图苏醒/摄  在广西壮族自治区成立60周年之际,巴马论坛—2018中国-东盟大健康产业国际论坛于2018年12月14日至16日在广西巴马瑶族自治县举行。巴马论坛logo图苏醒/摄  巴马论坛—2018中国-东盟大健康产业国际

2020-11-13 23:03:49 佛山中国发明成果转化研究院中国发明成果转化研究院助力巴马论坛

中国发明成果转化研究院助力巴马论坛 发布时间:2018-12-16浏览量:856 12月15日,巴马论坛—2018中国-东盟大健康产业国际论坛在广西巴马瑶族自治县举行。广西壮族

2020-11-13 16:38:19 冬日养生

冬日养生:入冬后,要刮这条“青筋”可以防预脑血栓。方法:用刮痧板刮手指,

2020-11-13 07:07:29 电击的背后:米尔格拉姆实验

Stanley Milgram (August 15, 1933 – D

2020-11-12 09:44:27 “雷锋号”参会

2020-11-11 10:38:37 当全部激情过后,人生如图(太现实了)

2020-11-11 10:10:27 哈佛75年格兰特研究报告:什么样的人才能活得更美好

原标题:哈佛75年格兰特研究报告:什么样的人才能活得更美好今天,是李文亮医生过世的第七日。为此,我们与大家分享一段李文亮医生在生前用视频录下的解读哈佛75年格兰特研究报告:「什么样的人才能活得更美好?」感谢李文

2020-11-11 05:15:22 有人说“越是生活在社会底层的人,越看透兽性”你认同这句话吗?为什么?

有人说“越是生活在社会底層的人,越看透兽性”你认同这句话吗?为什么?。猛一听,似乎沒什么道理。兽性和社会阶層有联络吗?。冷静上去,细心品味,这句话有深入哲理,我不只认同,而且完全赞同。兽性是什么?复杂说来,就是在一定社会制度和一定历史条件下构成的人的本性。而人类社会自身

2020-11-24 00:04:55 33所美国大学宣布永久关闭,倒闭潮下的英美高校为何难逃破产命运?作者:顶思

年前还在上课,年后忽然发现学校破产了?这可不是某个电影场景中才有的片段,而是发生在英美留学生身上的真实故事。由于疫情带来的持续影响,让不少英美高校选择暂时关闭校区、延迟开学,并以远程授课的方式取代了原本的校园教学。就连往常最隆重的毕业典礼,也纷纷延期或取消。对本就处于破产边缘

2020-11-23 16:49:10 我的人生是一次次归零出发,66岁活出自己

来源:乐活社区养老我是张京。今年66岁,曾任世界500强公司的软件

2020-11-23 16:13:11 “励志姐”邓文迪露出真正的野心,其女躺赚数百亿,成最年轻亿万富翁

阅读本文前,请您先点击上面的蓝色字体“时事文库”再点击“关注”,这

2020-11-23 10:41:28 深夜重磅!上海刚刚突然宣布!!今晚,上海要“疯狂”了。。

WPR整理并推荐阅读,转载请注明来源及文末二维码。如涉及版权等问题

2020-11-23 09:30:06 两个美国

全球化对美国而言,就是一个右派买单、左派赴宴的游戏。美国左右派撕裂

2020-11-23 06:57:14 突发!哈尔滨三角泡子一冬泳者“冰下速潜”失踪

随着气温不断下降,松花江哈尔滨江段主航道还没有完全封冻,而江北一些

2020-11-23 05:44:32 富英杰——【2020美中书画艺术云展】参展艺术家介绍

2020-11-23 01:33:13 “钱多多”的绝密往事:马云密友,赌场叠码,绑架“活埋”!

热文|大家都在看:1.“影坛鸭公”曾志伟风流史2.大反转!马云“

2020-11-23 01:01:29 林语堂:爱读书的人,灵魂和容颜都会优雅起来

永远记得,这世间上没有什么一个人必读的书,只有在某时某地,某种环境

2020-11-22 14:45:11 远程教育的发展潜力和巨大空间

图集  3月21日,在法国卢瓦尔河畔蒙路易,一对母子利用法国国家远程教育中心提供的网络应用在家中自学。 新华社发  3月23日,在英国曼彻斯特,两名儿童在家跟着电视上的教程运动。  新华社发

2020-11-22 03:21:54 【特朗普在20国集团(G

图片来源:彭博社【特朗普在20国集团(G-20)开幕会议上就选民“欺诈”发表推文】【美国新闻中心】11/21/2020洛杉矶据彭博社报道,周五全球各地的领导人聚集在云端举行G-20虚拟峰会,讨论从冠状病毒大流行到气候变化的问题时,特朗普(DonaldTrump)还要在

2020-11-22 03:13:29 【护士:有病患死到临头仍认为新冠病毒是假的】【美国新闻中心】

(图片来自网络)【护士:有病患死到临头仍认为新冠病毒是假的】【美国新闻中心】11/21/2020洛杉矶报道有许多护士说,少数病患死到临头还是不相信疫情是真的。(路透社)新冠肺炎危机持续升温,民众抗疫疲乏已成因素之一,甚至有病患不把疫情当一回事,直到生病才悔不当初;另

2020-11-22 02:32:03 君子坦荡荡,小人长戚戚。怎样和小人相处(精辟!)

原标题:君子坦荡荡,小人长戚戚。怎样和小人相处(精辟!)每个地方都有小人,通常,小人做人处事不太厚道,常以不良手段达成目的。人一生只有两件事,一是做人,二是做事,为人处世是一门大学问。君子坦荡荡,小人长戚戚,每个人都会

2020-11-22 00:57:40 好文悦读:君子和而不同,小人同而不和!

好文悦读:君子和而不同,小人同而不和!2020

2020-11-22 00:40:03 认知层次不同的人,是很难交流的(深度)

作者|雾满拦江来源|雾满拦江(lwwuwuwu)“美丽的世界,源自

2020-11-22 00:31:42 世界上最远的距离|泰戈尔经典爱情诗

原标题:世界上最远的距离|泰戈尔经典爱情诗世界上最遥远的距离不是生与死的距离而是我就站在你的面前你却不知道我爱你世界上最遥远的距离不是我就站在你的面前你却不知道我爱你而是明明知道彼此

2020-11-21 18:54:37 这个世界谁也不欠你,你也不欠谁

这个世界谁也不欠你,你也不欠谁文通天下书香04-08

2020-11-21 03:31:40 美國金鼎書畫院

2020-11-20 06:11:42 你觉得爱情和婚姻的区别是什么?有人说:爱情是心动,婚姻是心定

原标题:你觉得爱情和婚姻的区别是什么?有人说:爱情是心动,婚姻是心定导语:爱情是风花雪月的浪漫,婚姻是柴米油盐的琐碎。从激情到亲情,从感动到感恩,从浪漫到相守。时间越久,越不愿意离开你,这才叫爱情。遇到了对的人,爱

2020-11-20 05:40:45 我们该选择爱情婚姻还是理性婚姻?

我们该选择爱情婚姻还是理性婚姻?书问阅读02-14

2020-11-20 02:24:49 美国众议院民主党提名佩洛西出任新一届国会众议长

美国众议院民主党提名佩洛西出任新一届国会众议长 中国新闻网 11月19日03:43

2020-11-20 02:10:31 互联网金融产品有哪些?互联网金融产品有哪些分类

  互联网金融产品有哪些?互联网金融产品有哪些分类?   近几年,互联网金融行业发展的如火如荼,但还是有很多人对互联网金融的概念很模糊;究竟什么是互联网金融,互联网金融产品有哪些?互联网金融产品有哪些分类?今天我们一起来看一看。 

2020-11-20 01:33:52 基础知识:互联网金融的6种模式

一、何为互联网金融?(互联网金融的概念)互联网(Internet)的核心价值在于互联网精神:开放、平等、协作和分享,而金融(Finance)的本质则是信用货币的融通。互联网金融是互联网行业与传统金融行业融合的产物,也可以说是互联网精神和技术对于传统金融行业的一次革命。因此,

2020-11-19 08:55:39 世界虚拟货币排名前十的币种有哪些

世界虚拟货币排名前十的币种有哪些2020.06.03

2020-11-19 08:24:11 川普连任危了,他开启“大闹”模式:选举欺诈!我要起诉所有拜登刚赢的州!

随着时间的推进,川普连任的希望似乎越来越小了。今天,川普在乔治亚州和宾夕法尼亚州的优势逐渐缩小,到最后一刻,拜登在乔治亚州和宾州居然都成功反超了!截止美东时间11月6日早上9:05,乔治亚州的票已经点了98%,拜登领先1000

2020-11-19 06:37:14 特斯拉CEO马斯克确认感染新冠病毒

特斯拉CEO马斯克确认感染新冠病毒 富途资讯 11月19日01:13

2020-11-19 06:20:09 加州疫情大爆发?40个县防疫等级“大倒退”,南湾日新增388例确诊!~11月16日北加州疫情地图

原标题:加州疫情大爆发?40个县防疫等级“大倒退”,南湾日新增388例确诊!~11月16日北加州疫情地图11月12日上周四,加州累计确诊突破100万,成为美国第二个确诊破百万的州。这第三波疫情来得简直猝不及防,确诊病例、

2020-11-19 03:33:25 《科学美国人》月刊评出2020年十大新兴技术

文章来源:参考消息网 2020/11/14 

2020-11-19 02:58:34 专家疫情报告:黎明前的黑暗

2020-11-18 11:35:15 体操冠军成"惯犯"37岁张尚武1/7生命在狱中度过

红星新闻4月7日消息,3月26日,张尚武又出狱了,算上2007年初那次短暂的看守所生涯,在他37年的人生当中,有接近1/7的时间是在牢狱中渡过的。张尚武,作为曾经的世界大学生运动会体操冠军,他的人生为什么会走出这样一条急速下

道友-是一种新的生活方式
让阅读更有价值
知识分享合作平台
阅读 | 写作 | 得积分

扫描二维码安装道友APP

点击此处安装道友APP


软件交流官方QQ群:233293362